Combretastatin A4 disodium phosphate (CA4P)168555-66-6康普瑞汀磷酸二鈉鹽

康普瑞汀磷酸二鈉鹽
分子式： C18H19Na2O8P   分子量：440.30
 
產品描述
Fosbretabulin disodium (Combretastatin A-4 phosphate disodium, CA4P disodium)是 Combretastatin A4 (CA4)的水溶性前體藥物, 靶向作用于microtubule，可使微管蛋白解聚，IC50為2.4 μM。
靶點
β-tubulin
         
IC50
2.4 μM
         
體外研究
Fosbretabulin disodium (Combretastatin A-4 phosphate disodium, CA4P disodium)是 Combretastatin A4 (CA4)的水溶性前體藥物, 靶向作用于microtubule，zui初是從非洲樹Combretum caffrum中分離得到的。CA4是微管蛋白結合劑，結合或靠近到β-微管蛋白的秋水仙素結合位點(Kd= 0.40 μM)，抑制微管蛋白裝配，IC50為2.4 μM。CA4對增殖的內皮細胞而非休眠的內皮細胞具有細胞毒性，對腫瘤血管具有強效的，選擇性的毒性。CA4P（1 mM，30分鐘）破壞內皮細胞微管骨架，并介導內皮細胞的形態變化。CA4P刺激肌動蛋白應力纖維的形成和膜出泡，且通過Rho/ Rho激酶提高單層通透性。CA4P提高內皮細胞通透性，主要通過干VE-cadherin/β-catenin/Akt信號通路，而抑制內皮細胞遷移和毛細管形成，從而導致快速的血管性虛脫和腫瘤壞死。
體內研究
CA4P按10％的zui大耐受劑量（MTD）單獨給藥處理實驗性腫瘤模型，導致快速的，廣泛的，不可逆的血管關閉。CA4P 處理6小時后，血管容積下降93%。CA4P按100 mg/kg劑量處理6小時后，腫瘤血降低約100倍，脾中降低約7倍。
溶解性
DMSO <1 mg/mL，水 28 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO