PD-98059  167869-21-8

PD98059
分子式：C16H13NO3   分子量：267.28
 
產品描述
PD98059是非ATP競爭性的MEK抑制劑，IC50為2 μM, 特異性抑制MEK-1調節的MAPK激活;不直接抑制ERK1或ERK2。
靶點
MEK1
         
IC50
2 μM
         
體外研究
PD98059 要么抑制本底的MEK1，要么抑制一種被部分激活的MEK突變體，該突變體是 218 和 222號位上絲氨酸突變為谷氨酸后形成的(MEK-2E)， IC50 為2 μM. PD98059 不會抑制JNK和P38這兩個 MAPK 的同系物. PD98059會高度選擇性的抑制MEK, 因為對其它包括Raf 激酶, cAMP-依賴性激酶, 蛋白激酶C, v-Src, 表皮生長因子(EGF) 受體激酶, 胰島素受體激酶, PDGF 受體激酶, 和磷脂酰肌醇(-3)激酶等在內的一系列激酶都沒有抑制性。 PD98059 會抑制經過PDGF刺激而活化的MAPK 和胸苷 進入 3T3 細胞， IC50分別為 ~10 μM 和 ~7 μM。PD98059可以有效地阻止 MEK1 被Raf 或者MEK 激酶活化， IC50為4 μM, 可以微弱地 抑制MEK2被 Raf 活化， IC50 為50 μM。 在KB 和 PC12 細胞中, PD98059 不會抑制MKK4 和RK激酶這兩個參與壓力和白細胞介素-1介導的激酶級聯反應的MEK的同系物的活化，在Swiss 3T3 細胞中也不會通過胰島素或者表皮生長因子抑制p70 S6 激酶的活化。PD98059會在不改變細胞生存能力的情況下*阻斷 神經生長因子(NGF)誘導的 PC12 細胞的分化。PD98059會以劑量依賴性的方式抑制培養在含有破骨細胞分化因子培養基中的RAW264.7細胞的增值，進而導致TRAP陽性細胞數量明顯下降。
體內研究
在大腦缺血前30分鐘用PD98059處理小鼠可以明顯減輕傷害, 使腦梗塞的體積減小。基于胰腺的濕重和組織學研究發現，提前30分鐘用PD98059預處理 (10 mg/kg 靜脈注射) 然后每小時注射一次蛙皮素連續三次的小鼠可以明顯改善蛙皮素誘導的急性胰腺炎。卡拉膠損傷一小時后用PD98059 (10 mg/kg) 對小鼠進行治療可以發現與炎癥相關的所有指標均有所下降。
溶解性
DMSO 19 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
PD98059不會抑制已經被c-Raf磷酸化的 MEK1