Raltegravir518048-05-0雷特格韋

雷特格韋
分子式：C20H21FN6O5    分子量：444.15
 
產(chǎn)品描述
Raltegravir 是有效的整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑，作用于WT 和S217Q 原型泡沫病毒 (PFV)整合酶,IC50分別為90 nM 和40 nM。
靶點(diǎn)
WT PFV
S217Q PFV
       
IC50
90 nM
40 nM
       
體外研究
PFV整合攜帶S217H替換的IN，之后對(duì) Raltegravir 的敏感性降低10倍，IC50為900 nM。PFV IN 具有10% WT 活性，且被Raltegravir抑制，IC50為200 nM,說明與 WT IN相比，對(duì)整合酶（IN）鏈轉(zhuǎn)移抑制劑(INSTI)的敏感性降低約2倍。S217Q PFV IN對(duì) Raltegravir的敏感性至少與WT 酶相似。Raltegravir由葡萄糖醛酸化，而不是肝臟代謝而來。Raltegravir 在體外作用于人類T 淋巴細(xì)胞培養(yǎng)物，有效作用于HIV-1，抑制達(dá)95%時(shí)濃度為31±20 nM。Raltegravir作用于 CEMx174細(xì)胞，也有效作用于HIV-2,IC95為6 nM。Raltegravir 代謝主要通過葡萄糖醛酸化。葡萄糖醛酸化酶的強(qiáng)誘導(dǎo)劑UGT1A1顯著降低 Raltegravir 濃度。Raltegravir 微弱抑制肝細(xì)胞色素P450。Raltegravir不會(huì)誘導(dǎo) CYP3A4 RNA 表達(dá)或 CYP3A4依賴的睪wan激素 6-β-羥化酶活性。在鎂和鈣存在時(shí)，Raltegravir細(xì)胞擴(kuò)散性降低。Raltegravir 和相關(guān)的HIV-1整合酶 (IN) 鏈轉(zhuǎn)移抑制劑 (INSTIs) 高效阻斷病毒復(fù)制。Raltegravir 作用于急性感染人類淋巴 CD4+ T細(xì)胞系MT-4和 CEMx174, 高效抑制SIVmac251復(fù)制，EC90處于低納摩爾范圍
體內(nèi)研究
Raltegravir 作用于攜帶 SIVmac251感染的非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物，提高病毒-免疫。Raltegravir單獨(dú)給藥非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物后，檢測(cè)不到病毒載量。
溶解性
DMSO 89 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
Raltegravir 是*個(gè)被批準(zhǔn)的人類免疫缺陷病毒1型（HIV-1）整合酶抑制劑。