BIIB021  848695-25-0

BIIB-021
分子式：C14H15ClN6O   分子量：318.76
 
產品描述
BIIB021(CNF2024) 是口服有效的，全部人工合成的，小分子HSP90抑制劑，Ki和EC50分別為 1.7 nM 和 38 nM。
靶點
Hsp90
         
IC50
EC50為38 nM，Ki為1.7 nM。
         
體外研究
BIIB021 結合到Hsp90的ATP結合袋中, 干涉Hsp90伴侶功能, 導致客戶蛋白降解和腫瘤生長受抑制。BIIB021抑制腫瘤細胞 (BT474, MCF-7, N87, HT29, H1650, H1299, H69和H82) 增殖， IC50為0.06-0.31 μM。BIIB021誘導Hsp90客戶蛋白包括HER-2, AKT, 和Raf-1的降解，以及 正向調節Hsp70 和Hsp27。BIIB021 抑制Hodgkin's 淋巴癌細胞(KM-H2, L428, L540, L540cy, L591, L1236 和DEV) ，IC50 為0.24-0.8 μM。BIIB021 作用于健康個體的淋巴細胞時活性低。BIIB021 抑制NF-κB 活性。BIIB021 誘導Hodgkin's 淋巴癌細胞中激活 NK細胞受體NKG2D配體的表達，導致對NK細胞調節的死亡敏感性上升。在體外，BIIB021 增強HNSCCA 細胞系(UM11B和JHU12)的放射敏感性，伴隨關鍵放射反應蛋白的表達下降, 增強凋亡細胞和增強G2期捕獲。在體內外，與17-AAG 相比，作用于腎上腺皮質癌H295R,BIIB021更有效。BIIB021的細胞毒性不受NQO1或Bcl-2 過量表達缺失影響, 分子損傷與17-AAG降低細胞殺傷力有關。BIIB021作用于抗17-AAG細胞系(NIH-H69,MES SA Dx5,NCI-ADR-RES, Nalm6等等)也有效。
體內研究
BIIB021口服處理多種移植瘤模型（包括N87, BT474, CWR22, U87, SKOV3和 Panc-1）導致腫瘤生長受抑制。BIIB021按120 mg/kg劑量處理 L540cy 腫瘤，有效抑制腫瘤的生長。BIIB021 作用于JHU12移植瘤，明顯增強抗腫瘤生長功效。
溶解性
DMSO 64 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 2 mg/mL
穩定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
BIIB021是全人工合成的口服Hsp90 抑制劑。