LDE225 (NVP-LDE225,Erismodegib) 956697-53-3

 LDE-225(NVP-LDE225,Erismodegib)
分子式：C26H26F3N3O3   分子量：485.5
 
產(chǎn)品描述
LDE225 (NVP-LDE225)是Smoothened(Smo)拮抗劑，抑制Hedgehog (Hh)信號(hào)通路，IC50分別為1.3 nM (小鼠)和2.5 nM(人類)。
靶點(diǎn)
Mouse Smo
Human Smo
       
IC50
1.3 nM
2.5 nM
       
體外研究
LDE 225可在0.6-0.8μM劑量上抑制1nM-25nM Hh激動(dòng)劑Ag1.5 處理的TM3熒光報(bào)告細(xì)胞系。
體內(nèi)研究
LDE225與小鼠，大鼠以及人源的血漿蛋白有很強(qiáng)的結(jié)合能力(>99%)，同時(shí)與狗和猴子的血漿蛋白有適度的結(jié)合，結(jié)合能力分別是77 %和 85%。PAMPA 實(shí)驗(yàn)證明LDE225能夠達(dá)到90.8%的滲透性。在梯度稀釋的試驗(yàn)中，LDE225在臨床物種上顯示出很好的口服藥效率，其生物藥效率在69%到102%之間。LDE225呈弱堿性，pKa只有4.20，同時(shí)它的水溶性也相對(duì)較弱。LDE225被證明具有劑量依賴的抗腫瘤活性。給藥劑量在5 mg/kg/天，一天一次時(shí)，LDE225明顯抑制腫瘤生長(zhǎng)，與33%的T/C值相*。給藥劑量在10 mg/kg/天，一天一次和 20 mg/kg/天，一天一次時(shí)，LDE225促使腫瘤退化的效果分別達(dá)到51%和83%。Gli1 mRNA抑制性與LDE225介導(dǎo)的腫瘤與血漿接觸有關(guān)。在腫瘤移植的動(dòng)物模型中，經(jīng)過四天的給藥處理，LDE225能夠成功地穿過血腦屏障導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)受抑制。LDE225能夠使Rip1-Tag2小鼠中的腫瘤體積明顯減少95.7%。LDE225減少LDE225給藥處理小鼠的間質(zhì)狀標(biāo)志基因的表達(dá)。
溶解性
DMSO 97 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 97 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
LDE225 是具有高效性和選擇性的使平滑的拮抗劑