I-BET-762 1260907-17-2

 I-BET762
分子式：C22H22ClN5O2   分子量：423.9
 
產(chǎn)品描述
I-BET-762是一種BET (bromodomain and extra terminal domain)蛋白抑制劑， IC50約為35 nM，抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生促炎蛋白，抑制急性炎癥，對(duì)其他溴區(qū)結(jié)合域包含的蛋白具有高度的選擇性。
靶點(diǎn)
BET proteins
         
IC50
35 nM
         
體外研究
I-BET-762抑制BET(溴區(qū)和額外的末端結(jié)構(gòu)域) 蛋白, BRD2, BRD3 和 BRD4, 結(jié)合到BET的串聯(lián)溴區(qū)，Kd為50.5-61.3 nM, 在FRET分析中，置換BET串聯(lián)溴區(qū)的一種四乙酰化的H4肽，IC50為32.5-42.5 nM。I-BET-762占據(jù)BET蛋白的乙酰基-賴氨酸結(jié)合口袋，并抑制BET蛋白結(jié)合到乙酰化的組蛋白，從而破壞了炎性基因表達(dá)*的染色質(zhì)復(fù)合物的形成。分化過(guò)程中的第2天使用I-BET-762處理，改變CD4+T細(xì)胞的細(xì)胞因子產(chǎn)生，上調(diào)一些抗炎基因產(chǎn)物的表達(dá)，并下調(diào)一些促炎細(xì)胞因子的表達(dá)。
體內(nèi)研究
I-BET-762保護(hù)防止脂多糖誘導(dǎo)的內(nèi)毒素休克和細(xì)菌誘導(dǎo)的膿毒病。LPS注射后1.5小時(shí)，單劑量I-BET處理，可治愈小鼠。I-BET每日兩次注射，持續(xù)2天，保護(hù)小鼠免于膿毒癥引起的死亡。早期I-BET-762處理實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）小鼠模型，抑制Th1分化的2D2 T細(xì)胞誘發(fā)神經(jīng)性炎癥的能力。
溶解性
DMSO 85 mg/mL，水 11 mg/mL，乙醇 85 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO