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  生物通報道  來自河北醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)與血管生物學(xué)重點實驗室溫進坤教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組近日在新研究中解析了維甲酸類藥物調(diào)控生長抑制因子p21表達，影響血管平滑肌表型分化的分子機制。相關(guān)研究成果公布在中國*期刊《Cell Research》上。

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   《Cell Research》雜志是由中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所、中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會共同主辦，中國科學(xué)院上海生命科學(xué)信息中心承辦的一份英文刊物，2001年獲得影響因子，創(chuàng)造了中國人創(chuàng)辦與出版的科技期刊突破2分的歷史紀(jì)錄，并且在之后的這些年里，影響因子逐步提升，2009年度影響因子達8.151，進入細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域核心期刊*%。

    血管平滑肌細(xì)胞（vascular smooth muscle cell, VSMC）在血管損傷因素刺激下,可從分化表型轉(zhuǎn)化為去分化表型并獲得增殖能力,這個過程稱為表型轉(zhuǎn)化。表型轉(zhuǎn)化是VSMC增殖和遷移的關(guān)鍵性起始步驟,而由VSMC異常增殖和遷移所引發(fā)的血管重塑是高血壓、動脈粥樣硬化和血管再狹窄等血管病變發(fā)生發(fā)展的根本原因。因此,闡明調(diào)控VSMC表型轉(zhuǎn)化的分子機制對防治心血管疾病具有重要的意義。過去的研究表明維甲酸受體（RAR）可以通過與配體結(jié)合區(qū)域相互結(jié)合，活化的受體進而抑制生長抑制因子p21表達從而參與調(diào)控病理性的血管重建。然而直到現(xiàn)在科學(xué)家們對于維甲酸受體介導(dǎo)p21調(diào)控血管平滑肌表型分化的分子機制仍知之甚少。

    在這篇文章中，研究人員證實RARα可與組蛋白去乙酰基化酶2 （HDAC2）和Krüppel樣因子5（klf5）在p21啟動子處形成復(fù)合物抑制p21表達。在RARα激動劑作用下，CK2α使HDAC2磷酸化，磷酸化作用促使HDAC2與RARα分離，轉(zhuǎn)而更進一步推動RARα-配體與激動劑的相互作用。另一方面，HDAC2磷酸化還可促使Klf5脫乙酰化，脫乙酰基化的Klf5進而與p21啟動子分離，從而釋放對p21啟動的抑制效應(yīng)。此外，研究人員還證實通過CK2α敲除或磷酸化缺陷的HDAC2突變體的方法可阻止HDAC2磷酸化，抑制Klf5脫離p21啟動子，進而阻遏RAR激動劑誘導(dǎo)的p21激活。

    新研究發(fā)現(xiàn)揭示了維甲酸受體通過調(diào)控HDAC2磷酸化以及對Klf5的去乙酰基化修飾控制p21表達，進而影響血管平滑肌細(xì)胞表現(xiàn)分化的分子機制，從而為防治病理性血管病變提供了新藥物作用靶點，為開發(fā)出新型有效的心血管疾病治療策略指明了新方向。

（生物通：何嬙）

作者簡介：
溫進坤
生物化學(xué)與分子生物學(xué)教授，博士生導(dǎo)師。

1976年畢業(yè)于河北新醫(yī)大學(xué)醫(yī)療系，畢業(yè)后留校任教。1979年考取本校生物化學(xué)研究生，1982年畢業(yè)，獲醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位。1986年赴日本信州大學(xué)留學(xué)，1990年獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位后回國。歷任河北醫(yī)科大學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)研究室副主任、主任，基礎(chǔ)部副主任，教育部神經(jīng)與血管生物學(xué)重點實驗室主任，教授、博士生導(dǎo)師。1995年任河北醫(yī)科大學(xué)黨委副書記、常務(wù)副校長，1999年任河北醫(yī)科大學(xué)黨委副書記、校長，2005年任河北醫(yī)科大學(xué)黨委書記。兼任國務(wù)院學(xué)位委員會學(xué)科評議組成員、國家自然科學(xué)基金委員會生命科學(xué)部專家評審組成員、河北省自然科學(xué)基金委員會副主任委員、河北省學(xué)位委員會委員、石家莊市科協(xié)副主席、中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)會常務(wù)理事、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會理事、河北省生物化學(xué)與分子生物學(xué)會理事長,《中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報》等八種學(xué)術(shù)刊物的編委或常務(wù)編委。河北省十屆人大代表、政協(xié)河北省第十屆委員會常務(wù)委員。
　　
主要從事黨政管理和生物化學(xué)與分子生物學(xué)科研和教學(xué)工作。在血管平滑肌細(xì)胞表型調(diào)制、增殖與分化及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等方面，進行了一系列較為深入系統(tǒng)的研究。作為項目負(fù)責(zé)人已完成國家自然科學(xué)基金資助課題8項，“973”項目子課題 1項，衛(wèi)生部、教育部和人事部資助課題5項，河北省自然科學(xué)基金和科技攻關(guān)項目10余項。在國內(nèi)外學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表論文200多篇，主編*規(guī)劃教材《生物化學(xué)》及其他學(xué)術(shù)著作4部，獲國家教育部、衛(wèi)生部科技進步三等獎各1項，河北省科技進步一等獎4項，河北省教學(xué)成果一等獎1項，獲國家發(fā)明1項。*有突出貢獻的中青年專家，全國杰出專業(yè)技術(shù)人才，全國留學(xué)回國人員先進個人，省管專家，享受國務(wù)院特殊津貼專家