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華裔研究組Nature，Cancer Cell獲癌癥重要突破
閱讀：329 發布時間：2011-4-9生物通報道：來自Beth Israel Deaconess醫學中心和哈佛大學醫學院的副教授Wenyi Wei博士主要從事癌癥基因調控相關研究，近期其研究組接連在Nature，Cancer Cell等的期刊上發表研究成果，值得關注。
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在發表在Nature雜志上的文章中，研究人員針對一種稱為FBW7的基因在T細胞急性淋巴細胞白血病（T-ALL）細胞中的效應進行了研究，證實了FBW7與腫瘤藥物耐受之間的。
研究人員發現這種FBW7基因發生變異可能是癌癥腫瘤具有抗藥性的原因，這一研究發現有助于腫瘤學家預測化療患者將對紫杉醇及類似活性藥物產生的藥物反應，并為癌癥治療指明了新的研究靶點。
過去的研究證實FBW7缺陷與多種癌癥包括乳腺癌和結腸癌相關。而的研究發現FBW7缺陷的T-ALL細胞中Jun、Myc 及 notch 1蛋白呈高水平表達。正常情況下這些蛋白高表達通常會誘導細胞發生凋亡，而FBW7缺陷的T-ALL細胞卻未表現出這一效應。研究人員在進一步的研究發現在缺失FBW7蛋白的情況下，細胞無法降解MCL1，從而使得細胞逃逸了凋亡。研究人員還證實了FBW7與腫瘤藥物耐受之間的，他們嘗試用一種實驗性藥物處理FBW7缺陷的T-ALL細胞，發現細胞對藥物不敏感，而當他們利用索拉菲尼降低細胞中的MCL1水平后，發現這些細胞對實驗性藥物恢復了敏感性。
另外Wenyi Wei研究組在之前發表在Cancer Cell雜志上的文章中，發現了調控著致癌基因MDM2的基因，MDM2又調控著腫瘤抑制蛋白p53。這一關于上游基因的新發現涉及了p53細胞信號傳導路徑，該發現可能指出了幫助殺死腫瘤的新的藥物靶標。這項發現還指出了可能的癌癥風險生物標記，有朝一日它們可能有助于患者采取針對癌癥的預防措施。
p53防止身體出現腫瘤，在50%的癌癥中它出了問題。p53被稱為基因組的衛士，它是一個由各種蛋白質組成的完善的防御系統的一部分。它通過暫停正常的細胞分裂周期而讓細胞有時間修復日常環境攻擊造成的DNA損傷，從而防止癌癥出現。如果這種損傷太嚴重而無法修復，p53就會觸發細胞死亡。
研究人員發現MDM2并非簡單地逐漸消失，而是通過一對酶的聯合作用而積極地降解。其中一個酶稱為酪蛋白激酶I（CKI），當細胞探測到DNA損傷的時候它會被激活，盡管這種激活的細節尚不很清楚。它的工作是讓MDM2磷酸化，這會引發MDM2被另一種酶beta-TRCP1破壞。beta-TRCP1通過用一種稱為遍在蛋白的小蛋白質標記MDM2從而起作用，26S蛋白酶體然后就像垃圾收集者一樣清掃掉了MDM2，釋放出了p53的DNA修復工作。