血清成分復雜，雖含許多對細胞有利成分，也含有對細胞有害的成分。
使血清有幾個顯著的缺點：
一: 對大多數細胞，在體內狀態，血清不是它們觸摸的生理學液體，只是在損害愈合以及血液凝固過程中才觸摸血清，因此運用血清有或許改變某種細胞在體內的正常狀態，血清或許促進某些細胞的成長（成纖維細胞）同時抑制另一類細胞成長（表皮細胞）。
二: 取材中或許帶入支原體，對細胞發生潛在影響，或許導致試驗失敗或試驗成果不可靠性。
三：血清含一些對細胞發生du性的物質，如多胺氧化酶，能與來自高度繁殖細胞的多胺反應（如精胺、亞精胺）構成有細胞du性作用的聚精胺。補體、抗體、細菌毒素等都會影響細胞成長，甚至造成細胞死亡。    
四：動物個體不同，血清產地、批號不同，每批質量差異甚大，其成分不能保持一致。 
五：血清的運用使得試驗和出產的標準化困難，其中的蛋白質使得某些轉基因蛋白生物藥品出產中別離純化工作很難完結。
六：大規模出產中，血清來源越來越困難，價格昂貴，是構成動物細胞培養對出產成本的主要部分之一。