凍干專用保護(hù)劑是為防止生物活性物質(zhì)在冷凍干燥過程中受損而設(shè)計(jì)的專用添加劑，通過玻璃化轉(zhuǎn)變、水替代、空間位阻等機(jī)制維持物質(zhì)穩(wěn)定性，常見類型包括糖類、氨基酸類、聚合物類及其他輔助成分，選擇時(shí)需綜合考慮藥物性質(zhì)、保護(hù)劑特性及工藝條件。

　　一、核心作用機(jī)制

　　玻璃化轉(zhuǎn)變

　　保護(hù)劑在干燥過程中形成無定形玻璃態(tài)，抑制冰晶生長，減少對(duì)細(xì)胞膜或蛋白質(zhì)的穿刺損傷。例如，海藻糖的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（Tg）高達(dá)120℃，能有效維持凍干產(chǎn)品的穩(wěn)定性。

　　水替代假說

　　保護(hù)劑中的極性基團(tuán)（如羥基、氨基）替代水分子與活性物質(zhì)表面結(jié)合，維持其三維構(gòu)象。例如，糖類通過羥基與蛋白質(zhì)的酰胺基形成氫鍵，防止干燥導(dǎo)致的變性。

　　空間位阻保護(hù)

　　大分子保護(hù)劑（如蛋白質(zhì)、多糖）形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，包裹活性成分，減少冷凍時(shí)冰晶的機(jī)械損傷。例如，脫脂乳中的蛋白質(zhì)可包裹酶或疫苗，降低冰晶穿刺風(fēng)險(xiǎn)。

　　離子屏蔽與pH調(diào)節(jié)

　　離子屏蔽：鹽類（如氯化鈉）通過調(diào)節(jié)離子強(qiáng)度，中和蛋白質(zhì)表面電荷，減少分子間靜電排斥導(dǎo)致的聚集。

　　pH調(diào)節(jié)：弱酸鹽可穩(wěn)定體系pH，避免pH引起的變性。

　　二、凍干專用保護(hù)劑的常見類型與特性

　　糖類保護(hù)劑

　　二糖（如海藻糖、蔗糖）：

　　海藻糖為非還原性二糖，可在無水條件下保護(hù)生物膜功能，復(fù)水后藥物保留率達(dá)95%以上。

　　蔗糖成本較低，廣泛用于凍干過程，但部分患者對(duì)其耐受性較差。

　　單糖（如葡萄糖）：

　　對(duì)脂質(zhì)體形態(tài)、粒徑和包封率有保護(hù)作用，但玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（Tg）較低，單用時(shí)易導(dǎo)致藥物滲漏。

　　多元醇：

　　低共熔溫度較高，常用作輔助保護(hù)劑以保持凍干品外觀，但保護(hù)效果較差，粒子易聚集。

　　氨基酸類保護(hù)劑

　　聚合物類保護(hù)劑

　　聚乙二醇（PEG）：在生物活性物質(zhì)表面形成保護(hù)膜，減少水分和氧氣接觸，提高穩(wěn)定性。

　　其他保護(hù)劑

　　甘油：小分子保護(hù)劑，提高藥物溶解性，降低溶液冰點(diǎn)，減緩冷凍速率。